Unterstützung der GMP-Compliance mit digitalen Audits und Inspektionen

Gute Herstellungspraxis (GMP), im Englischen oft als „current good manufacturing practices“ (cGMP) bezeichnet, ist von entscheidender Bedeutung für die Qualität und Sicherheit von Pharmazeutika. GMP steht im Fokus von Inspektionen und Durchsetzungsmaßnahmen der US-amerikanischen Lebensmittelüberwachungs- und Arzneimittelbehörde (FDA) und taucht häufig in Warnschreiben (Warning Letters) sowie Inspektionsberichten nach Formular 483 auf.

Darüber hinaus betrachtet die FDA Arzneimittel, die unter Nichteinhaltung von GMP hergestellt wurden, als verfälscht, wodurch sie Gegenstand von Rückrufen werden.

GMP-Anforderungen variieren von Land zu Land, weisen jedoch hinsichtlich der Erwartungen von Regulierungsbehörden an Arzneimittelhersteller einige Gemeinsamkeiten auf. GMPs wurden entwickelt, um Herstellern Flexibilität bei der Umsetzung zu bieten, und konzentrieren sich darauf, die Einhaltung von Qualitätsprozessen sicherzustellen, um Fehler und Probleme bei der Arzneimittelsicherheit zu verhindern.

Hier untersuchen wir, wie Sie die GMP-Compliance mit digitalen Audits und Inspektionen unterstützen können, einschließlich spezifischer Anforderungen aus 21 CFR Part 211, auf die Sie sich beim Erstellen Ihrer Checklisten konzentrieren sollten.

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Einhaltung schriftlicher Verfahren

Digitale Audits und Inspektionen unterstützen die GMP-Compliance als Prozesskontrolle zur Sicherstellung der Einhaltung schriftlicher Verfahren, wie gemäß 21 CFR Part 211 gefordert. Während die Probenahme von Endprodukten Teil von GMP ist, ist die Überprüfung der Einhaltung der richtigen Prozesse ebenso wichtig – und wird von Herstellern oft eher übersehen.

Im Kontext der GMP-Compliance sollten Checklisten Anforderungen in Bereichen wie den folgenden abdecken:

• Produktions- und Prozesskontrollen
• Probenahme- und Testverfahren
• Behälterhandhabung
• Verpackungs- und Kennzeichnungskontrolle sowie -vorgänge
• Lagerhaltung und Lagerung
• Laboratorentrollen

Digitale Audits und Inspektionen ermöglichen es Ihnen, Prüfungen schnell durchzuführen, was durch das Ausfüllen von Checklisten auf einem Mobilgerät häufigere Kontrollen erlaubt. Die Fragen der Checkliste können randomisiert und rotiert werden, um diese verschiedenen Bereiche abzudecken, und bieten gleichzeitig sofortige Transparenz hinsichtlich Compliance-Lücken, die behoben werden müssen.

Mitarbeiterqualifikationen

21 CFR 211.25 schreibt vor, dass das gesamte Personal über die Schulung und die Fähigkeiten verfügen muss, um sicherzustellen, dass die Produkte sicher und von hoher Qualität sind. Es ist wichtig zu beachten, dass es zwar einfach ist zu überprüfen, ob eine Schulung abgeschlossen wurde, es jedoch schwieriger ist festzustellen, ob die Mitarbeiter die wesentlichen Informationen behalten haben oder nicht.

Die Durchführung digitaler Audits und Inspektionen ist ein einfacher Weg, dies festzustellen, da Hersteller dadurch gezielte Fragen zur Überprüfung der Schulungswirksamkeit entwerfen können. Die Fragen der Checkliste sollten sich auf das Was, Wie und Warum des betreffenden Prozesses konzentrieren, damit die Hersteller beurteilen können, ob der Mitarbeiter wirklich versteht, was er tun muss und warum dies wichtig ist.

Nehmen Sie beispielsweise die Einhaltung von Vorschriften zur persönlichen Schutzausrüstung (PSA) – ein Problem, das kürzlich einen Hersteller dazu zwang, Millionen von Impfstoffdosen aufgrund potenzieller Kontaminationen zu vernichten. Hier könnte eine digitale Audit-Checkliste Folgendes beinhalten:

• Was: Kann der Mitarbeiter die spezifische PSA beschreiben, die bei der Arbeit im Reinraum erforderlich ist?
• Wie: Kann der Mitarbeiter demonstrieren, wie die PSA so an- und ausgezogen wird, dass eine Kontaminationsgefahr ausgeschlossen ist?
• Warum: Kann der Mitarbeiter beschreiben, warum diese spezielle Art von PSA in diesem Arbeitsbereich wichtig ist?

Hygiene und Instandhaltung

21 CFR 211.56 konzentriert sich auf die Hygiene, einen entscheidenden Teil zur Vermeidung von Kontaminationen während des pharmazeutischen Herstellungsprozesses. Die FDA-Anforderungen besagen zudem, dass sich Gebäude in einem guten Instandhaltungszustand befinden müssen – ein Bereich, in dem digitale Audits und Inspektionen Einblicke in Probleme geben können, die behoben werden müssen.

Checklisten sollten Fragen darüber enthalten, ob:

• Schriftliche Hygieneverfahren gemäß einem festgelegten Zeitplan unter Verwendung der in diesen Verfahren beschriebenen Methoden und Materialien befolgt werden
• Gebäude keine offensichtlichen Instandhaltungsprobleme aufweisen, wie beispielsweise ein tropfendes Rohr in einem pharmazeutischen Verarbeitungsbereich
• Ausrüstung routinemäßig gemäß dem Zeitplan gereinigt und kalibriert wird

Produkt- und Behälterhandhabung

Unterabschnitt E von 21 CFR Part 211 legt Anforderungen für die Kontrolle von Komponenten und Produktbehältern fest, um eine ordnungsgemäße Kennzeichnung und Handhabung sicherzustellen. Digitale Audits und Inspektionen sind hilfreich, um Folgendes zu verifizieren:

• Verfahren zur Vermeidung von Kontaminationen eingehalten werden
• Komponenten und Produktbehälter erhöht über der Fertigung gelagert werden, um eine ordnungsgemäße Reinigung und Inspektion zu ermöglichen
• Chargenidentifikationscodes verwendet werden und alle Chargen als unter Quarantäne stehend, genehmigt oder abgelehnt gekennzeichnet sind
• Produkte und Rohstoffe entsprechend getestet werden

Viele Unternehmen beauftragen externe Auditoren mit der Durchführung internen GMP-Audits, um behördliche Feststellungen zu vermeiden. Verifikationsprüfungen sind jedoch effektiver, wenn sie häufiger durchgeführt werden, was einen proaktiven Ansatz darstellt, um Probleme zu finden, bevor sie von externen Personen in Ihrem Werk identifiziert werden.

Eine digitale Audit- und Inspektionsplattform wie EASE vereinfacht den Prozess der Erstellung von Checklisten, der Audit-Planung und der Compliance-Berichterstattung. Sie erstellt zudem einen digitalen Datensatz, auf den problemlos zugegriffen werden kann, wenn die FDA Belege für Prozesskontrollen anfordert. Am wichtigsten ist jedoch, dass Unternehmen die Verifikation zu einer Gewohnheit machen können, wodurch eine Qualitätskultur gefördert und das Signal gesendet wird, dass die Einhaltung von Verfahren für die Unternehmensführung oberste Priorität hat.